Dalam sebuah artikel baru-baru ini yang diterbitkan di Lancet Infectious Diseases, para peneliti melakukan uji klinis acak fase I antara 7 November 2016 dan 30 Oktober 2018 di Amerika Serikat (AS) untuk menilai keamanan dan imunogenisitas Zika yang tidak aktif. kandidat vaksin virus.
Studi: Keamanan dan imunogenisitas dari kandidat vaksin virus Zika yang tidak aktif yang dimurnikan pada orang dewasa yang diprioritaskan dengan virus ensefalitis Jepang atau vaksin virus demam kuning di AS: uji klinis fase 1, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Kredit Gambar: AzriSuratmin/shutterstock.com
Latar belakang
Institut Riset Angkatan Darat Walter Reed di Amerika Serikat (AS) mengembangkan vaksin virus Zika utuh (ZPIV) yang dinonaktifkan dan dimurnikan setelah wabah virus Zika pada 2015-2016 yang melanda Brasil, Amerika Selatan dan Tengah, AS bagian selatan, dan Karibia.
Virus Zika mewabah di Afrika sub-Sahara dan cekungan Samudra Hindia selama beberapa dekade. Belakangan, para ilmuwan menemukan bahwa itu adalah patogen yang penting bagi kesehatan masyarakat karena menyebabkan cacat bawaan yang parah dan gangguan neurologis.
Sejak virus Zika menjadi prioritas kesehatan global, ada kebutuhan akan vaksinnya. Lebih penting lagi, ada kebutuhan untuk menilai keamanan dan imunogenisitas ZPIV di antara peserta yang naif flavivirus dan mereka yang diprioritaskan dengan virus ensefalitis Jepang dan vaksin demam kuning, yaitu, IXIARO dan YF-VAX.
Studi sebelumnya telah menemukan bahwa vaksinasi flavivirus atau paparan antigen heterolognya memengaruhi respons imun yang ditimbulkan oleh vaksin flavivirus terkait, seperti ZPIV.
Para peneliti telah mempelajari ZPIV, imunogenisitasnya, dan keamanannya dalam model non-klinis.
Mereka juga menemukannya imunogenik dan ditoleransi dengan baik dalam uji klinis manusia. Namun, penelitian belum meneliti efek kekebalan flavivirus yang sudah ada sebelumnya pada hasil kekebalan individu dewasa yang divaksinasi dengan ZPIV.
Tentang penelitian
Untuk fase I ini, uji coba double-blind, terkontrol plasebo, peneliti merekrut orang dewasa berusia 18 hingga 49 tahun tanpa pajanan flavivirus sebelumnya (melalui infeksi atau vaksinasi), dikonfirmasi dengan uji mikronetralisasi. Kohort penelitian tidak memiliki wanita hamil dan individu dengan bukti serologis infeksi human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B, atau hepatitis C.
Selanjutnya, para peneliti merekrut peserta secara berurutan dengan rasio 1:1:1 untuk tiga kelompok. Peserta kelompok pertama, kedua, dan ketiga tidak menerima vaksin priming, dua dosis IXIARO intramuskular, dan satu dosis YF-VAX subkutan menerima 72 hingga 96 hari sebelum suntikan ZPIV.
Selanjutnya, tim secara acak menugaskan peserta di semua kelompok dalam rasio 4:1 untuk menerima ZPIV atau plasebo intramuskular, diberikan dua atau tiga kali pada Hari ke-0 dan 28. Vaksin tersebut terdiri dari 5 μg protein dan 500 μg aluminium hidroksida, dan plasebo adalah 0,9% larutan natrium klorida.
Tim menganalisis hasil studi primer, yaitu, efek samping lokal sistemik, efek samping serius (SAE), dan efek samping minat khusus (AESI), pada penerima setidaknya satu dosis ZPIV atau plasebo. Mereka menilai efek samping yang diminta hingga tujuh hari setelah vaksinasi dan efek samping yang tidak diinginkan hingga hari ke 28 setelah vaksinasi.
Mereka juga mengumpulkan sampel darah untuk analisis keamanan, imunologi, dan imunogenisitas pada awal dan satu dan empat minggu setelah setiap vaksinasi ZPIV. Hasil sekunder penelitian ini adalah penilaian titer antibodi penawar (nAb) pasca vaksinasi ZPIV di antara peserta yang data pasca vaksinasi tersedia.
Tindak lanjut studi berlanjut selama 184 hari setelah dosis ZPIV ketiga, meskipun peserta terpilih menerimanya per protokol studi dan hingga 378 hari setelah dosis ZPIV kedua.
Titer mikronetralisasi 1:10 atau lebih menunjukkan seropositif, yaitu nAb dan nAb spesifik virus Zika terhadap demam kuning dan virus ensefalitis Jepang, sebelum dan sesudah vaksinasi ZPIV.
Perhatikan bahwa tim menggunakan uji mikronetralisasi throughput tinggi untuk analisis imunogenisitas penelitian. Para peneliti juga menguji sera sebelum dan sesudah vaksinasi untuk mengikat tanggapan antibodi pasca vaksinasi ZIPV dengan uji imunosorben terkait-enzim (ELISA). Akhirnya, tim melakukan uji imunogenisitas seluler.
Hasil dan kesimpulan
Dari 134 orang yang disaring selama masa studi, 75 memenuhi kriteria inklusi, 40 di antaranya adalah perempuan. Para penulis mencatat bahwa ZPIV ditoleransi dengan baik di ketiga kelompok studi,
naif flavivirus, grup prima IXIARO, dan grup prima YFVAX. Berdasarkan data tindak lanjut satu tahun, itu juga tidak menimbulkan masalah keamanan yang signifikan.
Khususnya, ZPIV menghasilkan titer nAb yang memadai dengan dua dosis pada sukarelawan yang diprioritaskan dengan vaksin demam kuning atau vaksin ensefalitis Jepang. Namun, respons imun yang ditimbulkan membutuhkan tiga dosis ZPIV agar tetap tahan lama.
Mungkin pajanan Flavivirus baru-baru ini merusak atau memperlambat respons imun terhadap ZPIV, yang kemungkinan besar merusak kemanjuran perlindungannya.
Data ini memberikan wawasan yang sangat dibutuhkan tentang jumlah dosis yang tepat yang diperlukan untuk vaksinasi primer dengan ZIPV. Data studi juga menunjukkan efek pada pasien dengan pajanan flavivirus heterolog baru-baru ini dan mekanisme yang mengatur interaksi imunologis di antara flavivirus terkait.
Namun, penelitian selanjutnya harus mengeksplorasi mekanisme lain yang mengatur respon imun ini sehingga peneliti mengembangkan pemahaman yang lebih dalam tentang kekebalan flavivirus.