Pasien dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan ketika diobati dengan terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) axicabtagene ciloleucel (axi-cel) bila dibandingkan dengan kemoimunoterapi perawatan standar saat ini, menurut untuk hasil uji coba Fase III ZUMA-7 yang dilaporkan oleh para peneliti dari The University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Data dari penelitian tersebut dipresentasikan hari ini oleh Jason Westin, MD, direktur penelitian klinis di Departemen Limfoma dan Myeloma, pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023 dan diterbitkan secara bersamaan di New England Journal of Medicine.

Pada rata-rata tindak lanjut 47,2 bulan, axi-cel menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dibandingkan terapi standar. Median OS belum tercapai untuk axi-cel, yang berarti lebih dari separuh pasien tetap hidup pada saat analisis ini, dibandingkan dengan median OS 31,1 bulan pada kelompok kontrol. Perkiraan tingkat kelangsungan hidup empat tahun adalah 54,6% dengan axi-cel dan 46% dengan perawatan standar, sesuai dengan penurunan risiko kematian sebesar 27,4% dengan terapi sel.

Ini adalah uji coba Fase III acak pertama dalam hampir 30 tahun untuk meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan terapi kuratif lini kedua untuk pasien dengan limfoma agresif. Kemoterapi dosis tinggi dan transplantasi sel induk, standar lama, menyembuhkan sebagian kecil pasien tetapi mengakibatkan efek samping untuk semua. Kualitas hidup pasien yang diobati dengan axi-cel meningkat lebih cepat daripada mereka yang diobati dengan kemoterapi, dan hasil kami mendukung axi-cel sebagai pengobatan lini kedua untuk pasien ini.”


Jason Westin, MD, direktur penelitian klinis di Departemen Limfoma dan Myeloma

Limfoma sel B adalah jenis limfoma non-Hodgkin yang berasal dari sel B. Menurut American Cancer Society, limfoma sel B menyumbang sekitar 85% dari semua limfoma di AS. Limfoma sel B besar menyebar adalah yang paling umum, dengan hampir 30.000 orang di seluruh negeri baru didiagnosis setiap tahun. Axi-cel telah disetujui oleh Food and Drug Administration pada tahun 2017 untuk pengobatan pasien tertentu dengan limfoma sel B, dan studi yang sedang berlangsung terus mengevaluasi manfaat terapi ini dibandingkan dengan pendekatan standar saat ini.

Uji coba ZUMA-7 internasional mencakup 359 pasien yang refrakter atau kambuh dalam satu tahun setelah menyelesaikan terapi lini pertama. Pasien diacak untuk menerima axi-cel, terapi sel T CAR anti-CD19 autolog, atau perawatan standar, yang terdiri dari dua hingga tiga siklus kemoimunoterapi diikuti dengan kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel punca autolog pada pasien yang merespons.

Pasien yang menerima axi-cel mencapai rata-rata kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) 14,7 bulan versus 3,7 bulan dengan terapi standar, dengan perkiraan tingkat PFS empat tahun sebesar 41,8% versus 24,4% dengan terapi standar. Manfaat OS dan PFS yang mendukung axi-cel konsisten di semua subkelompok pasien utama.

Keamanan axi-cel dapat dikelola dan konsisten dengan uji coba sebelumnya. Pada mereka yang diobati dengan axi-cel, sindrom pelepasan sitokin grade 3 terjadi pada 6% pasien dan kejadian neurologis grade 3 atau lebih tinggi terjadi pada 21% pasien, seperti yang dilaporkan dalam analisis kelangsungan hidup bebas kejadian primer. Tidak ada peristiwa sindrom pelepasan sitokin baru yang dicatat.

“Pada uji coba terobosan ini, lebih banyak pasien yang hidup lebih lama dengan axi-cel dibandingkan dengan pengobatan standar. Ini adalah uji coba pertama pada semua jenis kanker di mana terapi sel T CAR meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan kemoterapi yang lebih lama. Ini adalah terobosan yang luar biasa, tetapi kami melanjutkan untuk bekerja untuk mempelajari di mana lagi terapi sel T CAR terbukti lebih unggul dalam merawat pasien dengan limfoma sel B berisiko tinggi,” kata Westin. “Saat ini kami mendaftarkan pasien dalam studi terapi lini pertama, uji klinis ZUMA-23, untuk mengevaluasi axi-cel dibandingkan dengan kemoterapi.”

Uji coba ini didanai oleh Kite Pharma, sebuah Perusahaan Gilead. Westin menerima dukungan penelitian dan menjabat sebagai dewan penasehat dan sebagai konsultan Kite Pharma. Daftar lengkap rekan penulis dan pengungkapannya dapat ditemukan di sini.

Sumber:

Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas

Referensi jurnal:

Westin, JR, dkk. (2023) Bertahan Hidup dengan Axicabtagene Ciloleucel pada Limfoma Sel B Besar. Jurnal Kedokteran New England. doi.org/10.1056/NEJMoa2301665.